การศึกษาโกลบอลเมทิเลชันในผู้ป่วยโรคเนื้องอกกระดูกและเนื้อเยื่ออ่อน

Abstract

โรคเนื้องอกกระดูกและเนื้อเยื่ออ่อนเป็นโรคที่เกิดขึ้นในกล้ามเนื้อ กระดูกและระบบประสาท ซึ่งโรคดังกล่าวมีอุบัติการณ์เกิดต่ำมากเมื่อเปรียบเทียบกับโรคเนื้องอกชนิดอื่นแต่พบว่ามีความรุนแรง รวมถึงมีความหลากหลายของโรคค่อนข้างสูง ส่งผลให้ยากต่อการวินิจฉัยและรักษา อย่างไรก็ตามการเจริญของเนื้องอกมีความเกี่ยวข้องกับกระบวนการเกิด Alu และ LINE-1 methylation นอกจากนี้ภาวะความเครียดออกซิเดชันเป็นอีกกลไกหนึ่งที่ส่งผลต่อกระบวนการเกิดเมทิเลชันที่เปลี่ยนแปลงไป ส่งผลให้เกิดความไม่เสถียรของจีโนมและนำไปสู่การเจริญของมะเร็ง ดังนั้นการศึกษาครั้งนี้จึงทำการเปรียบเทียบระดับและรูปแบบการเกิด Alu และ LINE-1 methylation ระหว่างชิ้นเนื้องอก ชิ้นเนื้อปกติข้างเคียง และ peripheral blood leukocytes (PBL) ของผู้ป่วยโรคเนื้องอกกระดูกและเนื้ออ่อน จำนวน 46 ราย เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี จำนวน 107 รายด้วยเทคนิค COBRA Alu และ LINE-1 รวมถึงตรวจวัดระดับ 8-OHdG ในชิ้นเนื้อและพลาสมาของผู้ป่วยเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีด้วยเทคนิค ELISA ผลการศึกษาพบว่าระดับการเกิด Alu methylation ในเนื้องอกของผู้ป่วยliposarcoma สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P=0.042) เมื่อเปรียบเทียบกับเนื้อเยื่อปกติข้างเคียง และระดับการเกิด Alu methylation ใน bone tumor ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P=0.044) ในส่วนของการศึกษา PBL พบว่าระดับการเกิด Alu methylation สูงกว่ากลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P<0.001) นอกจากนี้ระดับการเกิด Alu methylation ทั้ง benign และ malignant สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P<0.001) และผลการวิเคราะห์ระดับการเกิด LINE-1 methylation พบว่าเนื้องอกระดับการเกิด LINE-1 methylation ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P=0.032) นอกจากนี้ระดับการเกิด Alu และ LINE-1 methylation ระหว่างเนื้องอกและ PBL มีความสัมพันธ์กันเชิงบวกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (r=0.779, P<0.001 และ r=0.768, P<0.001 ตามลำดับ) นอกจากนี้ระดับ 8-OHdG ทั้งในเนื้องอกและพลาสมาจากผู้ป่วยสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P<0.001) ดังนั้นผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าระดับการเกิด methylation ที่เปลี่ยนแปลงไปรวมถึงระดับ 8-OHdG อาจมีผลต่อการเกิดพยาธิสภาพของโรคเนื้องอกกระดูกและเนื้อเยื่ออ่อน